肺癌一直是肿瘤界的“头号杀手”。虽然早期肺癌可通过手术治愈，但仍有30%-70%的患者在术后常因远处转移而导致致死性复发。对于高危IB、II-IIIA期患者在术后行辅助化疗，可提高4%-5%的总生存率。但是，细胞毒类化疗药物的不良反应也不容忽视，常会导致患者拒绝化疗或疗程不足。

EGFR-TKIs的问世为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来了突破性的飞跃，可延长EGFR基因突变患者的总生存（OS）。已有研究证实这些患者在早期阶段，手术切除后接受EGFR-TKIs辅助治疗也有OS获益，也有研究因入组的患者含EGFR基因未突变者而得出了阴性的结果。对于早期NSCLC患者在术后该不该接受EGFR-TKIs辅助治疗，目前尚无统一定论。因此，上海胸科医院陈海泉教授团队对此命题开展了此项meta分析。

作者在Pubmed、Embase、WOK数据库（截止2015年8月31日）检索早期NSCLC患者术后比较加和不加EGFR-TKIs辅助治疗的所有研究，共5篇研究（3篇RCT、2篇回顾性比较研究）的1960例患者纳入本次分析，分期为I-IIIA。其中有两篇研究入组的患者不全部为EGFR突变（table 1）。EGFR-TKIs辅助治疗组1019例，对照组941例。主要研究终点是DFS和OS，次要终点是复发类型和不良反应。

研究结果

一、全体分析（所有入组患者）

与对照组相比，EGFR-TKI辅助治疗NSCLC改善DFS（HR 0.86, 95%CI 0.74 - 1.00），3年DFS提高3.1%。存在异质性（I2=83.4%, P<0.001）。两组间OS无差异(HR=0.88, 95%CI 0.62-1.25)，存在异质性(I2=61.6%, P=0.034)。

EGFR-TKI辅助治疗可将远处转移发生率从25.1%降至20.6%（OR 0.71, 95%CI 0.56-0.92)；不改善局部复发风险(OR 1.13, 95%CI 0.73-1.73)。

meta回归分析明确上述的异质性来源为EGFR基因突变状态。进一步交互作用分析发现EGFR-TKI辅助治疗在所有患者均为突变患者的效果强于含有未突变患者（Pinteraction<0.001）。且EGFR-TKI辅助治疗维持时间越长疗效越好（≥18个月VS.<18个月，Pinteraction=0.03）。

二、EGFR突变患者亚组分析

EGFR-TKI辅助治疗改善DFS(HR=0.48, 95%CI 0.36-0.65)，3年DFS提高9.5%，复发风险降低52%（Fig A、B）。但是OS的改善处于有统计学差异的临界值(HR=0.72, 95%CI 0.49-1.06)（Fig C）。可能的原因有：（1）纳入研究中的对照组在疾病复发之后绝大部分都接受了EGFR-TKIs治疗了，可能会导致潜在的效应低估；（2）本研究的样本量不足以检验出OS的差异；（3）其中2个研究（BR19、RADIANT）中EGFR-TKIs辅助治疗维持时间太短。

本研究是第一篇系统评价EGFR-TKIs用在NSCLC术后辅助治疗效果的meta分析。证实了EGFR基因突变早期NSCLC患者在手术后接受EGFR-TKIs辅助治疗，可能可以消灭与初始肿瘤细胞相同基因型和分子表型的微转移灶或残留病灶，从而降低复发风险和远处转移风险。

参考文献：Huang Q, et al. Chest. 2015 Dec 24. pii: S0012-3692(15)00346-3. [Epub ahead of print]