埃克替尼对比化疗一线疗效CONVINCE试验报告
2016-08-28

   表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是肺癌治疗领域具有里程碑意义的一类药物,早期的临床试验都集中在一线治疗失败以后的二、三线治疗的病人,此后越来越多的研究显示了其在二、三线的治疗中的疗效和安全性,并得到全世界公认。随后,埃克替尼开始进入一线治疗的研究。国际上既往已有一些一线治疗研究的报告,比如更早上市的吉非替尼、厄洛替尼。

   埃克替尼是我国自主研发的全球第三个一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,并于2006年开始在中国进行I期临床试验,2011年在中国被批准上市。当时在I期临床试验之后就做了一个二、三线的和经典表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的头对头的双盲、双模拟的前瞻性III期对照临床研究,研究结果发表在lancet oncology上,显示埃克替尼和吉非替尼疗效的非劣效,同时也看到更好的安全性指标,药物相关的不良事件明显低于对照药物吉非替尼,同时也看到埃克替尼在非选择性病人的二、三线治疗中和吉非替尼疗效的非劣效。更重要的是,此试验在进行临床研究的同时也搜集了一部分病人的组织标本,在对这些病人的组织标本进行回顾性EGFR基因突变状态的检测后,将临床疗效和病人基因突变状态进行分析,发现无论是埃克替尼还是吉非替尼,对有EGFR突变的病人的疗效均要明显好于野生型的病人。基于此临床试验,中国肺癌诊疗一系列指南和专家共识明确提出,如果病人是EGFR敏感突变,并且在一线治疗和维持治疗时没有用过EGFR-TKI,二线治疗时首先推荐病人使用EGFR-TKI,包括埃克替尼和吉非替尼。

    此注册临床试验使埃克替尼在中国上市,为了进行新的临床研究,探索扩大埃克替尼的临床应用,我们设计了一个一线治疗的临床试验。在此之前,吉非替尼和厄洛替尼都曾做过一线治疗的临床试验,我们在既做了一个一线治疗的临床试验的同时突破原先临床试验的不足和新的创意间选择了更新的创意,就是用培美曲塞联合顺铂作为对照药物,同时把培美曲塞维持治疗加到了对照药物研究组的整个治疗当中,这样就等于把培美曲塞和铂类的一线诱导化疗之后再用培美曲塞做维持治疗作为一个完整的治疗体系应用到CONVINCE研究当中,将埃克替尼和最好的化疗药物、最好的治疗模式对比,看看它的疗效到底如何。

    我们做了一个优效性的设计,既往临床试验都是选择三代含铂两药方案作为对照,而且没有任何一个试验是把维持治疗作为对照研究的,所以我们这个试验的重要新意实际上是选择了目前化疗疗效最好、毒副反应最轻的药物和治疗模式来对比试验药物埃克替尼的疗效和安全性,这是全世界首创的研究设计。经过全国参加临床试验的所有研究者的共同努力,此研究达到预期研究终点,今年将在ASCO年会上公布研究结果。

    此试验的意义在于:首先,这是埃克替尼的一个全新治疗领域,在二线治疗证明其良好疗效的同时,也证明了在一线治疗时,埃克替尼是一个非常值得信赖的药物。第二,中国病人又增加了一个治疗选择,尽管埃克替尼此前的很多临床研究已证明其良好的疗效和安全性,而我们这样一个大型的前瞻性临床研究则进一步显示了其良好的疗效和安全性,让医生和病人在使用药物时更有信心。今年6月份的埃克替尼治疗非小细胞肺癌中国专家共识(2016年版)已经写入CONVINCE研究的结果,另外在新的中国晚期非小细胞肺癌诊治的共识中,埃克替尼也是EGFR敏感突变的非小细胞肺癌病人一线治疗的标准选择。CONVINCE研究结果的公布进一步增强埃克替尼一线治疗的循证医学证据,同时也让病人有更多的治疗选择,其意义非常重大,病人也会在治疗中有更多获益。



2.石远凯 埃克替尼CONVINCE研究.pdf


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